全境封鎖2故事發生在黑色星期五攻擊成功發動 7 個月後。美國現在正處於毀滅和徹底毀滅的邊緣，但少數善意的人仍在努力抬起頭。因此，代理人有必要國土戰略司（或簡稱為部門特工）重新進入現場並幫助當地居民。

因此，該部門的特工是華盛頓居民的最後一線希望。拖車，如果DC垮了那麼整個美國都會陷落。我們的使命是從以首都「屍體」為食的不同派系手中奪回首都。

以下是試圖阻止國土戰略局特工前進的派系：

這真子是一支準軍事力量，依靠巷戰專業知識和超強火力來壓制敵人並擴大領土。真正的兒子們聰明又有組織，由一名前軍官領導聯合特遣部隊他的殘忍和欺騙使他成為一個危險的對手。一個洩漏在各種測試期間可能表明舊的拉莫斯中士我們在第 1 師執行任務期間保存下來的聯合特遣部隊的一部分將屬於該小組。

這鬣狗是一群組織鬆散的機會主義掠奪者，他們透過暴力和恐嚇手段剝削陷入困境的平民營地。這些拾荒者會拿走他們所能偷走的一切，並摧毀其餘的，以剝奪敵人的寶貴資源。鬣狗由最強大的狼群首領組成的委員會領導。

這被遺棄者他們是強制隔離的痛苦倖存者，他們發誓要向那些監禁他們的人進行報復，並要消滅那些沒有採取任何措施保護他們的更大的社會。他們的領袖魅力非凡，冷酷無情，將派系外的任何成員視為同謀，並鼓勵他的追隨者通過進一步傳播流行病和濫殺無辜來懲罰罪犯。

這黑色獠牙是一個私人軍事組織，對其目標十分謹慎。除了其成員的紀律之外，其無與倫比的裝備使其成為該部門有史以來面臨的最大威脅。它們也應該在我們的探索過程中定期出現，以阻止我們的進步。

最後還有兩個來自第一款遊戲事件的關鍵角色已經洩漏了。根據初步信息，我們可能會再次面臨亞倫·基納，一位前部門成員，在第一款遊戲的事件中背叛了他的前戰友。里克·瓦拉西，一位自由記者，報道了我們之前旅程的一些時刻。